3月1日起正式施行 将造成实质性“压小上大”

2月12日，《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(以下简称“新版GMP”)历经5年修订、两次公开征求意见后，终于揭开面纱，正式颁布，将于2011年3月1日起正式施行。

国家药监局药品安全监管司相关负责人表示，新规范大大抬高了行业门槛，可能将使全国至少500家经营乏力的中小制药企业关停。但与此同时，新版GMP的实施也有望改善我国现有药品生产企业在整体上生产集中度较低，自主创新能力不足以及药品安全事故频频等问题。其与欧盟看齐的高标准，则更为国内优势医药企业做大做强、向欧盟出口创造了条件。

旧标准施行10多年已落伍“史上最严”新规范看齐欧盟标准

“GMP”是英文Good ManufacturingPractice的缩写，即“优良制造标准”之意。GMP是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度，也是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准。

作为药品生产和质量管理的基本准则，GMP适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。世界卫生组织上世纪60年代中开始组织制订药品GMP，中国则从上世纪80年代开始推行。1988年，中国颁布了自己的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。

1998年8月19日国家药品监督管理局成立后，以第9号局长令形式发布了《药品生产质量管理规范》(1998年修订)，于1999年8月1日起正式施行并在2004年第一次在全国强制性推行GMP。

此次新版GMP公布前，就已多次传出新版GMP即将签发落地的消息。今年1月24日召开的2011年全国药品安全监管工作会议上，国家食品药品监管局副局长吴浈透露，全力做好新版GMP的宣传、培训以及实施工作是2011年药品安全监管工作的重点内容之一。

据了解，新版GMP偏重于生产企业软件设施的改善，包括一套完善、成熟的管理系统，以用于检测生产流程中出现的人为疏忽等漏洞，包括原材料、工艺流程、消毒、技术、配方制剂、库房和物流等环节。

“比如在生产环境上，新版GMP将药品生产所需的洁净区分为A、B、C、D四个级别，引入了动态连续监测，即在生产过程中的检测。”广药集团生产发展副部长、高级工程师何国熙举例介绍，在药品生产管理标准升级方面，新GMP参照了美国FDA、欧盟的标准，再结合中国国情来编制，“在某种程度上说比美国FDA、欧盟标准更为严格。”

一位全程参与新版GMP调研、起草、修改、上报等工作的药监局课题组专家也透露，新版与1998版GMP的重大区别是：在硬件上，对无菌制剂企业的要求有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求。“我国的无菌制剂以前只是强调静态，现在则‘静态’和‘动态’都要达到要求的标准。”

新版GMP牵涉全行业升级改造或使至少500家以上中小药企关停

“新版GMP规范出台将淘汰一大批中小药企。”中投顾问医药行业研究员郭凡礼分析说，我国目前有九成左右的药企都属于中小企业，其中最好的年销售额在1亿元上下，大部分中小企业年净利润不过1000万到2000万。如果要符合新版GMP要求，许多中小企业根本无法承担这样的成本。

据了解，参照欧盟标准制定的新版GMP也被称作史上最严格的GMP。此轮升级改造很有可能牵扯到全国大小药企13000余家。业内人士估计，一旦新版GMP实施，预计药企平均需要投入500万元—1000万元，相当于一家药企1—2年的利润，而基础差些的投入或许更高达数千万至上亿，甚至数亿元。

虽然该政策对医药行业的长期发展来说是重大利好，但短期阵痛难免。新版GMP将快速拉高制药行业门槛，行业集中步伐加快，不合规的小型药厂将直接停产，或由大型药企收购改造，预计在新版GMP实施不久后甚至实施之前就会出现一大批被新版GMP淘汰出局的药企。

据不完全统计显示，1998年版的GMP规范，截至2005年3月有1112家医药企业死在这一门槛之外，全国共有3959家生产企业通过，但也为此付出了1500多亿元的门槛费。

国家药监局药品安全监管司相关负责人也曾在公开场合表示，预计新规范的实施将使全国至少500家经营乏力的中小企业关停，而其他企业要符合新规定仅硬件投入合计需要2000亿—3000亿元。而中国医药企业管理协会副会长于明德则表示，新版GMP虽然给予中小企业3年的缓冲期，但上千家中小企业可能终将被淘汰。

“我倒不觉得会有那么多的企业关门。”广药集团副董事长、总经理李楚源在接受南方日报记者采访时则表示了乐观的看法。他认为，虽然新版GMP会给药企带来成本压力，但“水涨船高”，过一段事件后总会适应。“很多企业关门的成本可能比改造成本还高。”

有专家表示，从整体来看，新版GMP主要冲击的是地方型中小企业，新GMP反而为上市公司、龙头企业提供了并购和扩张机会。

药品安全事故成导火索高标准有利大企业做大做强

中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会总裁刘贞贤表示，国内的药企70%—80%都是在5000万规模以下的小企业，医药行业“小、散、乱、差”，在资金投入上难以保证药品质量。“部分企业只看到眼前的利益，只想跟人家拼价钱，不断地降价，最后把质量都放弃了。”

麦肯锡的研究报告也显示，目前中国仿制药价格只有全球市场仿制药价格的20%—30%。与国际市场相比，在我国仿制药品价格水平明显偏低，产业集中度极低，仿制品过度竞争，生产企业过多，造成同一药品之间质量价格差异奇大。比如部分仿制药品虽然出厂价和市场价都很低，但企业可能没有严格按规定工艺生产标准执行，或质量标准不高。

近几年来，我国不断出现各种药品“存在严重不良反应”的风波。以中药注射剂为例，从2006年的“鱼腥草注射液”、2008年的“刺五加注射液”和“茵栀黄注射液”事件，再到不久前接连出现的“双黄连”、“香丹”、“清开灵”等“不良反应”，原本让人们认为“最安全的中药”却一而再再而三地因质量问题让人产生质疑。

医药市场研究者李泊霆认为，发布新版GMP背后其中一个重要原因就是近几年国内不断出现的药品质量风波。主管部门不得不尽快出手整顿市场，使得药品生产市场“不是任何人都能进来参与的派对和狂欢”。

国家食品药品监督管理局药品安全监管司司长孙咸泽日前在2011年全国药品安全监管工作会议上表示，“十二五”期间，GMP检查认证体系是我国药品安全监管“三体系一平台”的目标之一。根据目标，期间将完成全国药品生产企业100%实施新版GMP的工作目标，逐步达到国际先进药品生产监管水平，争取加入国际药品现场检查公约组织(PIC/S组织)。

中国的医药企业及其产品在国际上整体处于弱势，药品出去的少，药企出去的更少。一个重要的原因就是标准和工艺不被认可，包括《药品生产质量管理规范》不被认可。中投顾问研究员郭凡礼直言，国内医药企业真正想要走出国门，和国际通用的标准接轨，那么必须实施新版GMP规范为其保驾护航。

随着国内近4000家药企逐步过渡到新版GMP规范认证，一直广为诟病的参差不齐的药品质量将有望得到明显转好。但也有业内人士表示，眼下国家发改委挥起的药品“降价大刀”正让不少药企深陷“保质还是保价”的两难境地。“国家的药品定价也应该调整为以质量为核心的价格政策，让无论是原研药生产企业还是仿制药生产企业在确保药品质量方面的努力能够得到政策的激励和认可。”一业内人士称。